Karcinom pluća

Karcinom pluća je globalni problem

map map

18.7%

smrtnih slučajeva povezanih sa karcinomom uzrokuje karcinom pluća

21%

pacijenata je živo nakon 5 godina od dijagnozemom uzrokuje karcinom pluća

Tipovi karcinoma pluća

Nesitnoćelijski karcinom pluća (NSCLC)

NSCL čini oko 85% svih karcinoma pluća.
Najčešći histološki subtipovi su adenokarcinom,
skvamocelularni karcinom i karcinom velikih ćelija.

Sitnoćelijski karcinom pluća (SCLC)

agresivniji tip sa lošijom prognozom, značajno
manje zastupljen u opštoj populaciji (15%).

Chart Chart

Stadijum bolesti

Otkrivanje stadijuma bolesti je od izuzetne važnosti za lekara da bi se procenila prognoza bolesti i odredio najbolji terapijski režim lečenja. NSCLC je podeljen u 4 stadijuma u zavisnosti od težine i raširenosti bolesti.

lungs
Stadijum I NSCLC:

Tumor se nije proširio izvan pluća i manji je od 5 cm.

Stopa petogodišnjeg preživljavanja: 68-92%
Lungs
Stadijum II NSCLC: 

Tumor može biti između 5-7cm. IIB stadijum se smatra ukoliko je zahvatio i limfne čvorove.

Stopa petogodišnjeg preživljavanja: 53-60%
lungs
Stadijum III NSCLC:

Ovaj stadijum se smatra lokalno uznapredovalom bolešću kada se tumor proširio i izvan tkiva pluća.

Podeljen je u 3 subkategorije (IIIA, IIIB, IIIC) u zavisnosti od proširenosti bolesti i mogućnosti hirursškog lečenja.

Stopa petogodišnjeg preživljavanja: 13-36%
Lungs
Stadijum IV NSCLC: 

Uznapredovali stadijum bolesti kada se
prisutne i udaljene metastaze.

 



Stopa petogodišnjeg preživljavanja: 0-10%

Blagovremena dijagnoza i lečenje u ranijim
stadijumima bolesti mogu dovesti do dugoročnije remisije bolesti i potencijalnog izlečenja.

Blagovremena dijagnoza i lečenje u ranijim
stadijumima bolesti mogu dovesti do dugoročnije remisije bolesti i potencijalnog izlečenja.

Važnost testiranja biomarkera

 

 

Rak pluća je raznovrsna bolest, karakterisana različitim genetskim i molekularnim osobinama. Ove osobine, poznate kao biomarkeri, mogu služiti kao indikatori različitih tipova raka i mnogi od njih doprinose rastu tumora. Neki biomarkeri nastaju kao rezultat tačkastih mutacija (promena unutar gena), dok drugi odražavaju izmenjenu ekspresiju gena.

 Do  50%

svih NSCLC slučajeva je
povezano sa biomarkerima

 

 

 

 

logo1

 

 

 

 

 

Lekari koriste uzorke tumora za dijagnostikovanje NSCLC (nesitnoćelijskog karcinoma pluća) i testiraju status mutacija biomarkera i nivoe ekspresije biomarkera. Testiranje biomarkera je od ključnog značaja za bolje razumevanje tipa tumora kod svakog pacijenta i može se koristiti za određivanje opcija lečenja. Na osnovu rezultata testova, pacijenti mogu biti usklađeni sa ciljanom terapijom koja je usmerena na specifične biomarkere prisutne u njihovom genetskom profilu.

Utvrđeni biomarkeri u karcinomu pluća

StopaEGFR mutacija

Receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR) je protein koji pomaže ćelijama da rastu.
Mutacije u EGFR-u mogu izazvati veće količine od normalnih ovog proteina na ćelijama raka, omogućavajući im da brže rastu. Otprilike 10-15% pacijenata u SAD i Evropi, kao i 30-40% pacijenata u Aziji, ima mutacije EGFR-a.

 

10-40% pacijenata
MET genska alteracija

 

Gen MET učestvuje u stvaranju proteina. Kada dođe do mutacije, pojačanja ili prekomerne ekspresije gena MET, može se podstaći rast tumorskih ćelija. 
Mutacije u egzonu 14: 3-4% pacijenata.
Pojačanje: 1-6% pacijenata. 
Prekomerna ekspresija: 15-70% pacijenata.
Studije sugerišu da su promene u genu MET ključni mehanizam stečene rezistencije na terapije usmerene na EGFR

 

1-70% pacijenata
BRAF mutacija

 

Gen BRAF kodira protein koji pomaže u kontroli rasta ćelija. Mutacije u genu BRAF mogu izazvati nekontrolisani rast ćelija, što može dovesti
do nastanka raka.

 

1.5-3.5% pacijenata
ALK mutacija

 

Gen anaplastičnog limfomske kinaze (ALK) učestvuje u rastu i deobi ćelija. Kada dođe do rearanžmana, ALK geni mogu rezultirati rastom tumora.

 

4-7% pacijenata
KRAS mutacija

 

Gen KRAS, poznat i kao Kirsten rat sarkom gen, reguliše deobu ćelija. Mutacije u KRAS genu mogu uzrokovati nekontrolisani rast, deobu i dupliciranje ćelija. Mutacije KRAS gena javljaju se kod 5-15% pacijenata u Aziji i 25-50% pacijenata u zapadnim populacijama.

 

5-50% pacijenata
PD-L1 ekspresija

 

Ligand programirane ćelijske smrti 1 (PD-L1) je protein koji se nalazi na površini tumorskih ćelija i pomaže im da izbegnu odgovor imunskog sistema. Kod pacijenata čiji rak nije povezan sa poznatom mutacijom, abnormalna ekspresija PD-L1 može pomoći u karakterizaciji njihove bolesti.

 

19-100% tumora ima abnormalnu PDL-1 ekspresiju

Biomarkeri koji se istražuju

HER2 genska alteracija

 

Humani epidermalni faktor rasta receptora 2 (HER2) je protein koji reguliše rast ćelija. Promene u HER2 genu, kao što su mutacije ili prekomerna ekspresija, mogu olakšati prekomerni ili nekontrolisani rast koji može podsticati formiranje tumora.

 

TROP2 overekspresija

 

Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) je transmembranski glikoprotein koji učestvuje u samoobnavljanju, proliferaciji, invaziji i preživljavanju ćelija. Ekspresija TROP2 povezana je sa lošijim ukupnim preživljavanjem i preživljavanjem bez bolesti kod nekoliko vrsta solidnih tumora.

 

 

Reference:

 

  1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet.Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.
  2. American Society of Clinical Oncology (ASCO). Lung Cancer - Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer- types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed May 2024.
  3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung- cancer. Accessed May 2024.
  4. American Society of Clinical Oncology (ASCO). Lung Cancer – Non-Small Cell: Introduction. Available at: http://www.cancer.net/cancer- types/lung-cancer-non-small-cell/introduction. Accessed May 2024.
  5. American Society of Clinical Oncology (ASCO). Lung Cancer – Small Cell: Introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer- types/lung-cancer-small-cell/introduction. Accessed May 2024.
  6. American Cancer Society. Non-Small Cell Lung Cancer Stages. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection- diagnosis-staging/staging-nsclc.html. Accessed May 2024.
  7. Go2 Foundation for Lung Cancer. Types of Lung Cancer. Available at: https://go2foundation.org/what-is-lung-cancer/types-of-lung- cancer/. Accessed May 2024.
  8. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM. J Thorac Oncol. 2015; 11(1): 39-51.
  9. Cancer Research UK. Stage 3. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/lung-cancer/stages-types-grades/stage-3. Accessed May 2024.
  10. Provencio M, et al. Inoperable stage III non-small cell lung cancer: Current treatment and role of vinorelbine. J Thorac Oncol. 2011;3:197- 204.
  11. GlobalData. Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) – Epidemiology Forecast to 2025. Available a:t https://store.globaldata.com/report/gdhcer132-16--epicast-report-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-epidemiology-forecast-to-2025/. Accessed May 2024.
  12. Korpanty G, et al. Biomarkers that currently affect clinical practice in lung cancer: EGFR, ALK, MET, ROS-1, and KRAS. Front Oncol. 2014(4).
  13. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms – Biomarker. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=45618. Accessed May 2024.
  14. Encyclopaedia Britannica. Point mutation. Available at: https://www.britannica.com/science/point-mutation. Accessed June 2022.
  15. Awad M and Hammerman P. Durable Responses With PD-1 Inhibition in Lung and Kidney Cancer and the Ongoing Search for Predictive Biomarkers. J Clin Oncol. 2015; 33.
  16. National Cancer Institute. NCI Dictionary of Cancer Terms -- EGFR. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/search/EGFR/?searchMode=Begins. Accessed May 2024.
  17. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish,
  18. Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
  19. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation
  20. Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
  21. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
  22. Landi L, et al. MET overexpression and gene amplification in NSCLC: a clinical perspective. Lung Cancer: Targets and Therapy. 2013;4:15-25.
  23. Wolf J, et al. Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. 2020:383:944-957.
  24. Zhang Z, et al. Impact of MET alterations on targeted therapy with EGFR-tyrosine kinase inhibitors for EGFR-mutant lung cancer. Biomark Res. 2019:7:27.
  25. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms – BRAF gene. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/braf-gene. Accessed May 2024.
  26. Leonetti A, et al. BRAF in non-small cell lung cancer (NSCLC): Picklaxing another brick in the wall. Cancer Treat Rev. 2018;66:82-94.
  27. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms – ALK gene. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/alk-gene. Accessed May 2024.
  28. Chia P, et al. Prevalence and natural history of ALK positive non-small-cell lung cancer and the clinical impact of targeted therapy with ALK inhibitors. Clin Epidemiol. 2014;6:423-432.
  29. Zhao F, et al. Clinicopathological Characteristics of Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer Who Harbor EML4-ALK Fusion Gene: A Meta-Analysis. PLOS ONE. 2015;1-13.
  30. Boch C, et al. The frequency of EGFR and KRAS mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC): routine screening data for central Europe from a cohort study. BMJ Open. 2013;3(4).
  31. MedScape. Genetics of Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://emedicine.medscape.com/article/1689988-overview. Accessed May 2024.
  32. Mei J, et al. PD-1/PD-L1 expression in non-small-cell lung cancer and its correlation with EGFR/KRAS mutations. Cancer Biol Ther. 2015;17(4):407-413.
  33. National Cancer Institute (NCI). NCI Dictionary of Cancer Terms – HER2 gene. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/search/her2/?searchMode=Begins. Accessed May 2024.
  34. Shvartsur A, et al. Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes Cancer. 2015;6(3-4):84-105.
  35. Inamura K, et al Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes. Oncotarget. 2017;8(17):28725-28735.

Sitnoćelijski karcinom pluća (SCLC)

Na svetskom nivou, karcinom pluća je najčešći oblik karcinoma i uzrokuje skoro 1 od 5 svih smrtnih slučajeva.1

 

Prema tipu ćelija, karcinom pluća delimo na:
Nesitnoćelijski karcinom (nemikrocelularni, Non-small cell lung cancer NSCLC) i
Sitnoćelijski karcinom pluća (mikrocelularni, small cell lung cancer SCLC)2

 

Koja je razlika između nesitnoćelijskog (NSCLC) i sitnoćelisjkog (SCLC) karcinoma pluća?
logo1

Veličina tumora

 

 

Ćelije SCLC su male i ovalne u poređenju sa ćelijama NSCLC3

 

logo1 logo1

Rast tumora

Sitnoćelijski karcinom pluća / mikrocelularni (small cell lung cancer SCLC) se
karakteriše brzim rastom, agresivnim širenjem u okolne strukture van mesta nastanka, ranim i brzim stvaranjem metastaza.4

5%

pacijenata sa SCLC imaju mogućnost da se tumorsko tkivo  može odstraniti hirurškim putem

Prognoza bolesti

SCLC ima lošiju prognozu bolesti nego NSCLC.6

 

Petogodišnje preživljavanje posle postavljene dijagnoze u US:7,8

logo1 logo1
logo1 logo1

Stadijum bolesti

 

Otkrivanje stadijuma bolesti je od izuzetne važnosti za lekara da bi se procenila prognoza bolesti i odredio najbolji terapijski režim lečenja. NSCLC i SCLC su podeljeni u stadijume spram težine i raširenosti bolesti. SCLC se deli na ograničenu i proširenu bolest, koji određuje dalji tok lečenja bolesti.4,8,9

 

lungs
Ograničena bolest (Stadijum I-III)

Tumor je ograničen na jedno plućno krilo i može se lečiti lokalno radioterapijom.

Lungs
Proširena bolest (Stadijum IV)

Tumor je proširen na oba plućna krila ili druge delove tela (metastaze); retko se inicijalno može lečiti radioterapijom.

logo1 logo1

Lečenje

 

U poređenju sa NSCLC, manje je terapijskih opcija za pacijente obolele od SCLC6

- Hirurgija je jedino opcija u naranijem stadijumu bolesti8
- Standard lečenja8,10
    - LS-SCLC: Ukoliko hirurško lečenje nije moguće, terapijski izbor je hemioterapija u kombinaciji sa radioterapijom.
       Na žalost, kod većine pacijenata bolest progredira brzo posle terapije.
    - ES-SCLC: Terapijski izbor je hemioterapija u kombinaciji sa radioterapijom

 

- Za pojedine pacijente
Uvođenje imunoterapije u kombinaciji sa hemoterapijom može biti značajna terapijska opcija za pacijente. Klinička ispitivanja takođe istražuju i ciljane lekove kao i druge kombinacije lekova u terapijskom pristupu lečenja6,8,10

 

Sve o primeni imunoterapije u lečenju karcinoma pluća možete da saznate na sajtu www.imunoterapija.rs

 

Reference:

 

  1. World Health Organization. Globocan Fact Sheet: All cancers. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed March 2024. 
  2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2024. 
  3. National Cancer Institute. NCI Dictionary of Cancer Terms - small cell lung cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer- terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed March 2024. 
  4. GO2 Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://go2foundation.org/what-is-lung-cancer/types-of-lung-cancer/. Accessed March 2024. 
  5. American Cancer Society. Surgery for Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell/surgery.html. Accessed March 2024. 
  6. Oronsky B, et al. What's New in SCLC? A Review. Neoplasia. 2017;19(10):842-847. 
  7. ASCO. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics.
    Available at https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. Accessed March 2024. 
  8. ASCO. Lung Cancer - Small Cell: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed March 2024. 
  9. American Cancer Society. Treatment Choices by Stage for Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/treating-small-cell/by-stage.html. Accessed March 2024. 
  10. National Cancer Institute. Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®)– Health Professional Version. Available at: https://www.cancer.gov/types/lung/hp/small-cell-lung-treatment-pdq. Accessed March 2024.

 

VEEVA ID: RS-5796, Jul 2024